Cambios de las glicoformas de FSH y LH en mujeres con falla ovárica tratadas con estrógenos / Changes in the FSH and HL glycoforms in women with ovaric failure treated with estrogens

Al estudiar mujeres con falla ovárica demostramos alteraciones en el perfil cromotográfico de la hormona luteinizante (LH) con predominio de formas moleculares grandes, por lo que decidimos investigar qué ocurre cuando estas mujeres son tratadas con estrógenos. Se formaron dos grupos; uno con ovario refractario y otro con menopausia precoz. Se tomaron muestras de sangre venosa para cuantificar los niveles hormonales de LH, hormona folículo estimulante (FSH), estradiol y definir el perfil cromatográfico por filtración en Sephadex G-100. El tratamiento consistió en 0.625 mg de estrógenos orales, por 25 días durante tres ciclos, después de los cuales de tomó nueve muestras de sangre para estudio cromográfico. En las mujeres con ovario refractario la inmunorreactividad de FSH se repartió en moléculas de 45 kDa y 60 kDa, sin cambios importantes después del tratamiento; el perfil de LH mostró predominio de formas grandes (60 a 100 kDa), que se redujeron por efecto de la terapia estrogénica con predominio de las formas de 45 kDa (56 por ciento). En las mujeres con menopausia precoz el perfil de FSH fue similar al considerado normal, predominando las moléculas de 45 kDa, sin mostrar cambios significativos después del tratamiento. En la inmunorreactividad de LH pretatamiento predominaron las moléculas de 45 kDa (59 por ciento); posterior al tratamiento se observó que éstas disminuyeron y aumentaron formas grandes. En el perfil cromatográfico de FSH los dos grupos de mujeres con falla ovárica no mostraron cambios importantes con el tratamiento. En las mujeres con ovario refractario disminuyeron las formas grandes de LH, predominaron las observaciones en el ciclo menstrual normal, lo que indica una respuesta favorable a la terapia estrogénica; mientras que en aquéllas con menopausia precoz aumentaron las formas grandes en lugar de disminuir

La proporción de formas moleculares de gonadotropinas se altera en pacientes con síndrome de ovarios poliquísticos / The proportion of gonatropins molecular forms is altered in patients with polycystic ovaries syndrome

En general las hormonas protéicas circulan como varias formas moleculares con actividad biológica diferentes y su proporción sufre modificaciones de acuerdo al ambiente hormonal en que se encuentra, tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. Las gonadotropinas, tanto LH como FSH, en condiciones naturales de hipoestrogenismo como es durante la menopausia, presentan las formas moleculares grandes como las predominantes y este perfil cromatográfico en suero muestra un cambio a las formas moleculares intermedias cuando de administran estrógenos. Durante un ciclo ovulatorio se puede demostrar la predominancia, alrededor de la ovulación, de las isoformas de peso intermedio que son las más activas biológicamente. En el presente trabajo se tomó como modelo de estudio a mujeres con ciclos anovulatorios con el diagnóstico de síndrome Leventhal y se encontró que después de un sangrado menstrual inducido con un progestágeno, el perfil cromatográfico era polimorfo e irregular, lo cual fue comparado con el perfil cromatográfico obtenido en el suero de mujeres durante un ciclo ovulatorio. En este último se observó la predominancia de las formas intermedias de LH y FSH en el día 14 del ciclo por lo cual se puede concluir que las isoformas biológicamente más activas de las gonadotropinas constituyen la mayor proporción durante una etapa crucial como es la periovulatoria

Evaluation of an immunoenzymometric assay (IEMA) using automated system for determination of luteinizing hormone and follicle stimulating hormone

It has been proposed that automated systems for immunoenxymometric assay (IEMA) may substitute traditional radioimmunoassay (RIA) for measurement of luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH) in blood due to the advantage of being more rapid, higher sensitivity, lower cost and not requiring radioactive reagents. The study was designed to evaluate both systems using serum samples to determine luteinizing hormone (LH) and follicle stimulatin hormone (FSH) concnetrations. The automatic system (ES-300) for IEMA utilized two monoclonal antibodies, one of them on the solid phase was the specific extractant for the antigen, and the other was a peroxidase labeled antibody which recognizes a different epitope in the antigen molecule, specifically bound in linear proportion to the antigen concentration. Blood samples were obtained from patients who were treated at the hospital for various clinical problems ("problem group") as well as blood samples from patients in whom FSH and LH concentrations were already known ("high", "medium" and "low" levels) by previous RIA ("control group"). IEMA showed a higher sensitivity, 0.42 and 0.96 mIU/ml for FSH and LH, respectively, whereas RIA was 1.95 mIU/ml for both hormones. Intra and interassay coefficient of variation were below 10 percent within the range of 15-50 mIU/ml for FSH and 5-100 mIU for LH; however, the coeffcient of variation was 15 - 25 percent at lower concentrations of FSH and LH. Accuracy of IEMA was evaluated by recovery percentage, thus when high and medium concentrations of FSH and LH were analyzed the recovery was between 99 -104 percent. On the other hand, the recovery was 100 percent when low levels of FSH and LH were used. In coclusion, IEMA resulted reliale when FSH and LH concentrations are in the middle and high range; likewise, the detection limit of IEMA was lower than RIA, particularly for FSH. On the bases of these results, IEMA showed several advantages over RIA, but its reliability diminishes when serum samples contain low FSH and LH concentrations. It is important to extend theses studies to steroid assays and elaborate a database in each laboratory

Variaciones de las formas moleculares de la blobulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) durante el ciclo menstrual y la menopausia / Variations in mollecular forms of sexual hormone binding globuline (SHBG)during menstrual cycle and menopause

Los esteroides sexuales son transportadores en la circulación por una hormona que alcanza a los tejidos para su acción biológica. Varios factores determinan la concentración de SHBG y también se sabe que esta ptroteína se encuentra en varias formas moleculares y variable contenido de ácido siálico. En el presente estudio se investigaron los cambios en la concentración de SHBG y sus formas, tomando como modelos al ciclo ovárico y a la menopausia. Se encontró que en la fase folicular del ciclo menstrual la forma predominante fue SHBG 54 KD y en la etapa periovulatoria la isoforma de 90 KD. En cambio, durante la fase lútea la proporción de ambas isoformas fue similar. Fue notable que en la menopausia se detectó una forma molecular más grande 115-135 KD, aunque la forma predominante fue 90 KD. Después de la estrogenoterapia se encontró un perfil cromotográfico parecido al de la fase lútea del ciclo menstrual. En cuanto al contenido siálico en SHBG la mayor proporción correspondió al monómero de 54 KD. Los resultados sugieren que el estradiol participa en el mecanismo de glicosilación lo que a su vez determina el tipo de forma molecular de SHBG.

Variaciones de las formas moleculares de LH y FSH durante el ciclo ovárico normal / Variations of molecular forms of LH and FSH during normal ovarian cycle(AU)

Los cambios en la concentración de LH y FSH durante el ciclo ovárico se han podido determinar con toda precisión, pero recientemente se ha despertado interés en conocer si las formas moleculares de dichas gonadotropinas guardan una relación con la fase del ciclo ovulatorio. Mediante cromatografía en gel se analizaron los sueros de mujeres con ciclo ovárico normal así como pacientes sin ovulación determinándose el peso molecular de acuerdo con la curva de marcadores y el coeficiente de participación. A mitad del ciclo se observó el promedio de la forma LH 32-34 kDa; en cambio el patrón cromatográfico de FSH fue polimorfo con las isoformas distribuidas irregularmente. En contraste, el perfil cromatográfico obtenido del suero de mujeres con ciclo anovulatorio mostró una heterogeneidad de LH y mayor irregularidad de FSH. Se concluye que el tipo de isoforma de LH puede estar asociado con la mayor actividad biológica que es necesaria para la ocurrencia de la ovulación. Estas observaciones parecen tener una inferencia fisiológica y terapéutica

Efecto de la insuficiencia ovárica primaria sobre la heterogeneidad molecular de las gonadotropinas hipofisiarias / Effect of primary ovarian insuficiency on the mollecular heterogenicity of gonadotropines hypohysial

Se sabe que las gonodotropinas hipofisarias cirucularn en diversas formas moleculares las cuales estan provistas de diferente actividad biológica y que la proporción de tales variedades guarda una relación con la concentración de estrógenos en la circulación. En la menopausia fisiológica predominan las formas moleculares grandes las cuales tienen una menor actividad biológica y cuando se administran estrógenos se produce un cambio a formas moleculares más chicas. En el presente trabajo se ha tratado de determinar si en casos de insuficiencia ovárica de larga duración como es la menopausia precoz y el síndorme de ovario refractario el comportamiento cromatográfico de la gonodotropina es similar. Se estudiaron seis pacientes con menopausia precoz y tres con el síndrome de ovario refractorio para hacer una comparación del patrón cromatográfico de FSH y LH en suero con el que se encuentra en las mujeres con función ovárica normal y con menopausia fisiológica. El análisis cromatográfico se hizo mediante la filtración en gel del suero y la subsecuente determinación de LH y FSH po RIA de doble anticuerpo. Se encontró que el patrón cromatográfico de las pacientes con insuficiencia ovárica de larga duración presenta característicamente formas moleculares más grandes, sobre todo en el síndrome de ovario refractario con una mayor alteración en el pérfil de LH. Con base en estos resultados se concluye que la duración de la insuficiencia ovárica determina el tipo de forma molecular predominante de las gonadotropinas. También se sugiere que para el síndrome de ovario refractario la mayor heterogeneidad de las ganodotropinas puede explicar parte de la fisiopatogenia.

Heterogeneidad molecular de la prolactina y las gonadotropinas en algunas formas de esterilidad / Diferent molecular forms of prolactin

El objetivo de este trabajo es la presentación de algunos estudios cromatográficos para la separación de las distintas formas moleculares de prolactina (PRL), hormona estimulate del folículo (FSH) y hormona luteinizante (LH), en pacientes que consultan por esterilidad. Se estudiaron los sueros de tres pacientes con prolactina y seis con falla ováica prematura. Los estudioscromatográficos se realizaron en columnas con Sephadex G-100 y se obtuvieron 80 fracciones en las cuales se hizo la determinación hormonal de PRL o FSL y LH, según el caso, por radioinmunoanálisis. En el análisis cromatográfico de PRL en las pacientes con prolactinoma se encontraron dos patrones diferentes. Las dos pacientes que consultaron por amenorrea secundaria y galactorrea presentaron las tres isohormonas conocidas de PRL, con un predominio de la PRL "pequeña"; en contraste, la otra paciente con prolactinoma, quien presentaba amenorrea primaria y galactorrea, tuvo un patrón cromatográfico diferente, consistente en el predominio de la PRL "grande" y la PRl "gigante". De las pacientes con falla ovárica prematura, dos se diagnosticaron como mosaicismo cromosómico, dos como síndrome de ovario refractario y las dos restantes como falla ovárica prematura idiopática. En estas pacientes se encontraron patromes cromotográficos de FSH y LH diferentes a los encontrados en las mujeres con ciclos menstruales regulares o en posmenopausia fisiológica, y esta heterogeneidad fue más marcada en las pacientes con síndrome de ovario refractario. Los resultados de estos estudios demuestran la existencia de múltiples alteraciones moleculares en las pacientes con prolactinoma y falla ovárica prematura, las cuales ameritan mayor investigación en el futuro, ya que pueden ayudar a elucidar la fisiopatología de estas entidades.

Heterogeneidad molecular de las gonadotropinas circulantes en la menopausia / Molecular heterogenicity of cirfculating gonadotropins in the menopause

Las gonadotropinas hipofisarias (FSH, LH), como otras glucoproteínas, se caracterizan desde el punto de vista estructural, por presentar un poliformismo asociado con su contenido de carbohidratos el cual parece modificarse con cambios en la función gonadal y consecuentemente en los niveles de esteroides circulantes. Para analizar las variaciones estructurales de las gonadotropinas se estudiaron dos grupos de mujeres, uhnas postmenopáusicas y otras durante el ciclo menstrual, mediante la filtración en gel con Sephadex G-100 de los sueros obtenidos de esta pacientes, determinándose la inmunoreactividad par LH y FSH por radioinmunoanálisis. El estudio cromatográfico mostró en los sueros de las mujeres menopáusicas la presencia de gonadotropinas con un mayor peso molecular que las moléculas detectadas en el suero de las mujeres durante el ciclo menstrual. en dos de las cuatro menopáusicas, la FSH mostró un solo picoc de inmunoreactividad, que eluyó simultáneamente con el estándar de 125I FSH, (Kav: 0.278); en cambio en los sueros de las mujeres eumenorréicas el pico de FSH se eluyó posteriormente (Kav: 0.336) en los otros dos casos se registraron dos picos de inmunoreactividad para FSH, uno semejante al observado en las dos menopáusicas anteriores y el otro correspondió a una molécula de menor tamaño. El perfil cromatográfico para LH fue similar en cuanto a las zonas de inmunoreactividad al que se encontró para FSH; en uno de estos casos de menopausia se encontró una zona adicional de inmunoreactividad para LH, de mayor peso molecular (Kav: 0.252). Cuando las menopáusicas recibieron estrógenos equinos, 0.625 mg diarios durante 21 días, se notó una disminución importante en la concentración de FSH y LH y al repetirse el análisis cromatográfico del suero se encontró que la molécula "típica" de la menopausia se transformaba en una forma de menor peso molecular, semejante a la que se encuentra en el ciclo menstrual. Este fenómeno se repitió cuando los sueros de las mujeres menopáusicas se trataron con neuraminidasa, por una modificación en la estructura de FSH y LH y disminución en el peso molecular...

La reacción paradójica a la TRH en la enfermedad de Cushing no es una prueba diagnóstica cinfiable / The paradoxical response to TRH in Cushing's disease is not a reliable diagnostic test

En sólo uno de seis pacientes con enfermedad de Cushing dependiente de un tumor de la hipófisis se obtuvo un incremento paradójico de ACTH y cortisol plasmáticos despúes de la administración de TRH. Por lo contrario, todos los pacientes mostraron un incremento normal de los niveles séricos de TSH y prolactina como reacción a la aplicación de TRH. Se presentan las características clínicas y bioquímicas de cada caso. Los datos obtenidos confirman la impresión general acerca de la inutilidad de la prueba de TRH para el diagnóstico de la enfermedad de Cushingg

Frecuencia de hipergonadotropismo en adenomas hipofisarios considerados "no funcionantes" / Prevalence of hypergonadotropism in hypophyseal adenomas considered \"nonfunctioning\"

La producción de hormonas por adenomas hipofisarios considerados "no funcionantes" se ha estudiado poco, ya que no presentan alteraciones endocrinas que se traduzcan en un cuadro clínico característico. Los autores han estudiado un grupo de 98 pacientes de ambos sexos con este tipo de adenomas y han demostrado una elevada frecuencia (43 por ciento) de hipersecreción de hormona foliculoestimulante FSH, acompañada de elevación simultánea de hormona luteinizante (LH) y gastrina (Ga), y en ocasiones de tirotropina (TSH). Los datos parecen indicar que la secreción de FSH por el tumor es autónoma, y que la molécula de esta hormona es biológicamente inactiva, ya que a pesar de su elevada concentración las concentraciones de estradiol y testosterona se encontraron muy bajas, hecho que puede explicar la asociación clínica de trastornos menstruales o amenorrea en las mujeres y de espermatogénesis defectuosa en los varones. Es posible que el hallazgo colateral de hipergastrinemia, acompañante de la elevación de FSH, se explique porque la hipófisis, en condiciones anormales (como deformación adenomatosa), produzca gastrinemia o moléculas inmunológicamente semejantes. Por los resultados obtenidos, el término "adenoma no funcionante" parece perder validez, ya que una proporción importante de estos tumores es capaz de inducir la secreción de grandes cantidades de algunas hormonas, principalmente FSH, y afectar la producción de esteroides gonadales; llama la atención que los tumores de este tipo predominan en el sexo femenino. Este hecho tiene importancia para la práctica de la ginecología